История лаборатории

 Лаборатория регуляции клеточных и вирусных онкогенов НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина» Минздрава России создана в 1991 г. профессором, доктором биологических наук Александром Геогиевичем Татосяном. После кончины А.Г.Татосяна в 2004 году лабораторию возглавила Ирина Борисовна Зборовская. С 2014 года лабораторией руководит Чевкина Елена Максимовна.

 В лаборатории проводятся исследования по следующим основным направлениям:

• идентификация генов и сигнальных путей, определяющих метастатический потенциал клеток и участвующих в малигнизации клеток в ходе опухолевой прогрессии;
• поиск молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с возникновением и прогрессией с определенными типами неоплазий человека. 

Научные достижения

 За последние годы лабораторией получен ряд важнейших данных, опубликованных в высокорейтинговых журналах (включая 30 статей в международных и более 20-в отечественных журналах, а также в главах учебников и монографий). Исследования внутриклеточных сигнальный путей выявили новое функциональное некоторых значение малых ГТФаз. Например, впервые показано значение Ras/RalGDS/RalA/B – сигнального пути в метастатической активности клеток, выявлено участие малых ГТФаз RalA и RalB в регуляции метастатического потенциала, обнаружено участие малой ГТФазы Arf6 в регуляции пролиферативной активности трансформированных клеток и молекулярные механизмы, определяющие эту функциональную активность. Получены результаты, впервые свидетельствующие о про-туморогенной и про-метастатической роли белка, связывающего ретиноевую кислоту, CRABP1, а также значение данного белка в патогенезе ряда злокачественных опухолей не-эпителиального гистогенеза. Выявлены различия профилей экспрессии белков, компонентов липидных микродоменов плазматической мембраны клеток немелкоклеточного рака легких, а также взаимозависимые их изменения. Обнаружены различия паттернов микроРНК в крови пациентов НМРЛ, включая изменения, происходящие после хирургического удаления первичной опухоли. В настоящее время продолжается работа по исследованию внутриклеточных сигнальных путей, изучению состава и роли в опухолевой прогрессии экзосом и других экстраклеточных везикул, работа проводится с использованием высокотехнологических методов получения и анализа данных.

 За последние несколько лет в лаборатории защищены 8 кандидатских и одна докторская диссертация, исследования были поддержаны рядом федерально-целевых программ (ФЦП) и  грантов различных фондов, в том числе РФФИ, правительства РФ и коммерческих организаций. 

 Сотрудники лаборатории становились лауреатами конкурса молодых ученых Онкоцентра, а также получателями именных стипендий Президента РФ, других стипендий. Сотрудники лаборатории активно участвуют в российских и международных научных конференциях, таких, как симпозиумы EMBO, FEBS, AACR, EACR, EAFO и других. Каждый год на базе лаборатории проходят практику и защищают дипломы студенты ведущих ВУЗов, прежде всего биологического факультета МГУ им. М.В.Ломоносова.  Всего за время существования лаборатории в ней работало более 50 студентов. Выпускники ВУЗов и аспиранты, прошедшие подготовку в лаборатории, успешно работают как в лаборатории, так и в научных коллективах ведущих исследовательских центров России, Франции, Германии, США, Великобритании. 
Мы всегда готовы к общению, обсуждению возможных совместных исследований и научных идей. Связаться с нами можно по телефону, по почте и просто прийти в лабораторию в гости.

Список основных публикаций лаборатории:

Arkhipova, K. A., et al. (2014). "Simultaneous expression of flotillin-1, flotillin-2, stomatin and caveolin-1 in non-small cell lung cancer and soft tissue sarcomas." BMC Cancer 14: 100.

Aushev, V. N., et al. (2016). Abstract 1896: miR-500a is involved in breast cancer-related gene expression pathways and associated with patients survival. Cancer Research, Cancer Research 76(14 Supplement):1896-1896. 76: 1896.

Aushev, V. N., et al. (2015). Using nanoparticle tracking analysis for estimation of extracellular vesicles production by tumour cells in vitro and in vivo. J Extracell Vesicles. Moscow, MSU: 28165.

Aushev, V. N., et al. (2017). "Novel predictors of breast cancer survival derived from miRNA activity analysis." Clin Cancer Res.

Aushev, V. N., et al. (2013). "Comparisons of microRNA patterns in plasma before and after tumor removal reveal new biomarkers of lung squamous cell carcinoma." PLoS One 8(10): e78649.

Baietti, M. F., et al. (2016). "OTUB1 triggers lung cancer development by inhibiting RAS monoubiquitination." EMBO Mol Med 8(3): 288-303.

Demidyuk, I. V., et al. (2013). "Alterations in gene expression of proprotein convertases in human lung cancer have a limited number of scenarios." PLoS One 8(2): e55752.

Favorskaya, I., et al. (2014). "Expression and clinical significance of CRABP1 and CRABP2 in non-small cell lung cancer." Tumor Biology 35(10): 10295-10300.

Fedorova, M., et al. (2016). "Human papillomavirus types 16 E1 mRNA is transcribed from P14 early promoter in cervical neoplasms." Virology 488: 196-201.

Isachenko, N., et al. (2006). "High expression of shMDG1 gene is associated with low metastatic potential of tumor cells." Oncogene 25(2): 317-322.

Kainov, Y., et al. (2014). "CRABP1 provides high malignancy of transformed mesenchymal cells and contributes to the pathogenesis of mesenchymal and neuroendocrine tumors." Cell Cycle 13(10): 1530-1539.

Kainov, Y., et al. (2012). "CRABP1 stimulates tumorigenicity and metastasis of rsv-transformed fibroblasts." Tumor Biology 33: 113-113.

Kainov, Y. A., et al. (2016). "Complex Selection on Human Polyadenylation Signals Revealed by Polymorphism and Divergence Data." Genome Biol Evol 8(6): 1971-1979.

Kaminskyy, V. O., et al. (2012). "Suppression of basal autophagy reduces lung cancer cell proliferation and enhances caspase-dependent and -independent apoptosis by stimulating ROS formation." Autophagy 8(7): 1032-1044.

Kaminskyy, V. O., et al. (2013). "Upregulation of c-FLIP-short in response to TRAIL promotes survival of NSCLC cells, which could be suppressed by inhibition of Ca2+/calmodulin signaling." Cell Death Dis 4: e522.

Knizhnik, A. V., et al. (2011). "Arf6, RalA, and BIRC5 protein expression in nonsmall cell lung cancer." Molecular Biology 45(2): 275-282.

Knizhnik, A. V., et al. (2013). "Survival and death strategies in glioma cells: autophagy, senescence and apoptosis triggered by a single type of temozolomide-induced DNA damage." PLoS One 8(1): e55665.

Rybko, V. A., et al. (2011). "Different metastasis promotive potency of small G-proteins RalA and RalB in in vivo hamster tumor model." Cancer Cell Int 11(1): 22.

Shevchenko, V. E., et al. (2013). "Human blood plasma proteome mapping for search of potential markers of the lung squamous cell carcinoma." Eur J Mass Spectrom (Chichester, Eng) 19(2): 123-133.

Simicek, M., et al. (2013). "The deubiquitylase USP33 discriminates between RALB functions in autophagy and innate immune response." Nat Cell Biol 15(10): 1220-1230.

Tchevkina, E., et al. (2005). "The small G-protein RalA stimulates metastasis of transformed cells." Oncogene 24(3): 329-335.

Tchevkina, E. and A. Komelkov (2012). Protein Phosphorylation as a Key Mechanism of mTORC1/2 Signaling Pathways. Protein Phosphorylation. Intech: 5-50.

Tchevkina, E., et al. (2012). "PLD is a downstream partner of Arf6 and RalB in stimulation of transformed hamster fibroblasts proliferation and metastasis." Tumor Biology 33: 115-115.

Tchevkina, E. M., et al. (2008). "Extracellular proteases activity in a tumor progression experimental model." Anticancer Research 28(5C): 3513-3513.

Zagryazhskaya, A., et al. (2015). "Tudor staphylococcal nuclease drives chemoresistance of non-small cell lung carcinoma cells by regulating S100A11." Oncotarget 6(14): 12156-12173.

Zhuravskaya, A. and E. Tchevkina (2014). "Arf6 promotes proliferation and activates mTOR-downstream signaling of glioblastoma cells." Febs Journal 281: 437-438.

Делекторская, В. В., et al. (2017). "Ядерная локализация белка, связывающего ретиноевую кислоту (CRABP1), ассоциирована со степенью злокачественности нейроэндокринных опухолей легкого." Вопросы онкологии 63(6): 886-893.

Журавская, А. Ю., et al. (2016). "Роль малой ГТФазы Arf6 – белка везикулярного транспорта – в регуляции пролиферативной активности клеток НМРЛ." Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина МЗ РФ 26(4-1): 87-94.

Зборовская, И. Б. (2017). Мембранные микродомены в регуляции сигнальных путей. Биологические маркеры опухолей: фундаментальные и клинические исследования. Н. Е. Кушлинский, Н. Н. Мазуренко and М. В. Немцова, Издательство РАМН: 93-119.

Чевкина, Е. М. (2017). Экзосомы и опухолевый рост. Биологические маркеры опухолей: фундаментальные и клинические исследования. Н. Е. Кушлинский, Н. Н. Мазуренко and М. В. Немцова, Издательство РАМН: 69-95.

Чевкина, Е. М. and И. А. Фаворская (2015). "Белки CRABP - родственники или однофамильцы?" Успехи молекулярной онкологии 2(2): 6-16.

Чевкина, Е. М., et al. (2015). "Экзосомы и передача (эпи)генетической информации опухолевыми клетками." Успехи молекулярной онкологии 2(3): 8-20.

Чевкина, Е. М., et al. (2016). Экзосомы в онкологии. Молекулярный канцерогенез. М. А. Красильников and И. Б. Зборовская. Москва, Издательство «АБВ-пресс»: 62-83.

Ширшова, А. Н., et al. (2015). "МикроРНК - новые перспективные биомаркеры опухолей и мишени химиотерапии. Часть 3. Терапевтическое применение микроРНК. Методы количественного определения." Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии(4): 31-39.